La cloroquina 45

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Asociación para la inhibición de la autofagia Cirugía académico con cloroquina es eficaz en el melanoma Michael E. Egger. MD a. b, Justin S. Huang. BS b. c, Wenyuan Yin. BS b. c, M. Kelly McMasters. MD, PhD una. b, Lacey R. McNally. PhD b. do. . un Polk C. Jr Departamento de Cirugía Hiram MD, Universidad de Louisville, Louisville, Kentucky b James Graham Brown Centro de Cáncer, Louisville, Kentucky Departamento de Medicina c, Universidad de Louisville, Louisville, Kentucky Recibido el 5 de enero de 2013, 4 revisado abril de 2013, aceptan las 24 abril de 2013, 17 de mayo de células 2013Abstract cáncer de antecedentes en línea disponibles a adaptarse al estrés como resultado del crecimiento celular acelerado y la falta de nutrientes por la activación de la vía de la autofagia. Dos proteínas que permiten el crecimiento de células en la cara de estrés metabólico y la hipoxia son proteína inducible por hipoxia factor 1 (HIF-1) y de choque térmico 90 (HSP 90). Se postula que la cloroquina (CQ), un medicamento contra la malaria que inhibe la función autophagosome, en combinación con equinomicina, un inhibidor de HIF-1, o 17-dimetilaminoetilamino-17-dimethoxygeldanamycin (17-DMAG), un inhibidor de Hsp 90, dará lugar a citotoxicidad en melanoma. Materiales y métodos líneas celulares de melanoma humano Múltiples (BRAF de tipo salvaje y mutantes) se probaron in vitro con CQ en combinación con equinomicina o 17-DMAG. Estos tratamientos se realizaron en hipóxica (5 O 2) y de normoxia (18 O 2) condiciones. Mecanismo de acción se determinó mediante Western blot de las proteínas asociadas con la autofagia HIF-1 y Hsp 90. Resultados La cloroquina, equinomicina, y 17-DMAG cada citotoxicidad inducida en varias líneas celulares de melanoma humano, tanto en normoxia e hipoxia. La cloroquina combinada con equinomicina consigue citotoxicidad sinérgica en condiciones de hipoxia en varias líneas celulares de melanoma (BRAF de tipo salvaje y mutantes). El análisis de transferencia Western indicó que equinomicina redujo los niveles de HIF-1, tanto solos como en combinación con CQ. Los cambios en el flujo LC3 indicada la inhibición de la autofagia en el nivel de la autophagosome por la terapia de CQ. Conclusiones de focalización autofagia con la CQ medicamento contra la malaria pueden ser un tratamiento eficaz del cáncer en el melanoma. La sensibilidad a la cloroquina es independiente del estado mutacional de BRAF. La combinación de CQ con el equinomicina inhibidor de HIF-1 mejora la citotoxicidad en condiciones de hipoxia. Palabras clave melanoma cloroquina equinomicina factor inducible por hipoxia-1 proteína de choque térmico 90 autofagia autofagia inhibición autofagosoma cáncer hipoxia Autor correspondiente. Departamento de Medicina de la Universidad de Louisville, 505 S. Calle Hancock, CTR Rm 307, Louisville, KY 40202. Tel. 1 502 852 2288 Fax: 1 502 852 2123. Derechos de Autor 2013 Publicado por Elsevier Inc.