Amaryl 60

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Amaryl (glimepirida) - Advertencias y precauciones Advertencias y precauciones hipoglucemia Todas las sulfonilureas, incluyendo Amaryl, puede causar hipoglucemia severa ver Reacciones Adversas. La capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar puede verse afectada como resultado de la hipoglucemia. Estos deterioros pueden presentar un riesgo en situaciones que precisen de especial importancia, como la conducción o utilización de otros tipos de maquinaria. La hipoglucemia severa puede conducir a la pérdida del conocimiento o convulsiones y puede dar lugar a la pérdida temporal o permanente de la función cerebral o la muerte. Los pacientes deben ser educados para reconocer y tratar la hipoglucemia. Tenga precaución al inicio y al aumento de las dosis de Amaryl en pacientes que puedan estar predispuestos a la hipoglucemia (por ejemplo, los ancianos, los pacientes con insuficiencia renal, los pacientes con otros medicamentos antidiabéticos). Debilitados o pacientes desnutridos, y los que tienen glándulas suprarrenales, pituitaria, o insuficiencia hepática son particularmente susceptibles a la acción hipoglucemiante de medicamentos reductores de la glucosa. La hipoglucemia es también más probable que ocurra cuando la ingesta calórica es deficiente, después de un ejercicio intenso o prolongado, o cuando se ingiere alcohol. Los primeros síntomas de la hipoglucemia pueden ser diferentes o menos pronunciados en los pacientes con neuropatía autonómica, los ancianos y en pacientes que están tomando el bloqueo de medicamentos u otros agentes simpaticolíticos beta-adrenérgicos. Estas situaciones pueden resultar en hipoglucemia grave antes de que el paciente es consciente de la hipoglucemia. Las reacciones de hipersensibilidad Ha habido informes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con Amaryl, incluyendo reacciones graves como anafilaxia, angioedema, y ​​el síndrome de Stevens-Johnson. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad, interrumpa de forma inmediata Amaryl, evaluar otras causas potenciales para la reacción y establecer un tratamiento alternativo para la diabetes. La anemia hemolítica Las sulfonilureas pueden causar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Debido a Amaryl es una sulfonilurea, tenga precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y considerar el uso de una alternativa no sulfonilurea. Hay también informes posteriores a la comercialización de anemia hemolítica en pacientes que reciben Amaryl que no han conocido la deficiencia de G6PD ver Reacciones Adversas. El aumento de riesgo de mortalidad cardiovascular con sulfonilureas La administración de fármacos hipoglucemiantes orales se ha informado de que se asocia con aumento de la mortalidad cardiovascular en comparación con el tratamiento con dieta sola o con dieta e insulina. Esta advertencia se basa en el estudio realizado por la University Group Diabetes Program (UGDP), a largo plazo, ensayo clínico prospectivo diseñado para evaluar la eficacia de los medicamentos hipoglucemiantes para prevenir o retrasar las complicaciones vasculares en pacientes con linfoma no-insulino-dependiente diabetes. En el estudio participaron 823 pacientes que fueron asignados al azar a uno de cuatro grupos de tratamiento UGDP informó que los pacientes tratados durante 5 a 8 años con dieta y una dosis fija de tolbutamida (1,5 gramos por día) tenían una tasa de mortalidad cardiovascular aproximadamente 21/2 veces la de los pacientes tratados con la dieta sola. no se observó un aumento significativo en la mortalidad total, pero el uso de tolbutamida se suspendió en base al aumento de la mortalidad cardiovascular, limitando de este modo la oportunidad para el estudio para mostrar un aumento de la mortalidad general. A pesar de la controversia acerca de la interpretación de estos resultados, las conclusiones del estudio UGDP proporcionan una base adecuada para esta advertencia. El paciente debe ser informado de los posibles riesgos y ventajas de Amaryl y de modos alternativos de terapia. Aunque sólo un medicamento en la clase de las sulfonilureas (tolbutamida) se incluyó en este estudio, es prudente desde un punto de vista de la seguridad de tener en cuenta que esta advertencia también se puede aplicar a otros fármacos hipoglucemiantes orales en esta clase, en vista de su estrecha similitud en el modo de la acción y la estructura química. Resultados macrovasculares No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con Amaryl o cualquier otro fármaco antidiabético. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo Embarazo Categoría C No hay estudios adecuados y bien controlados de Amaryl en mujeres embarazadas. En estudios con animales no hubo un aumento en las anomalías congénitas, pero un aumento en las muertes fetales en ratas y conejos a dosis de glimepirida 50 veces (ratas) y 0,1 veces (conejos) la dosis máxima recomendada para humanos (en base al área de superficie corporal). Esta toxicidad fetal, observado sólo en dosis que inducen hipoglucemia materna, se cree que está directamente relacionada con la acción farmacológica (hipoglucémico) de glimepirida y se ha observado de manera similar con otras sulfonilureas. Amaryl debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Dado que los datos sugieren que la glucosa sanguínea anormal durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anomalías congénitas, el tratamiento de la diabetes durante el embarazo debe mantener la glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal. Efectos no teratogénicos: hipoglucemia grave prolongada (4 a 10 días) se ha reportado en los neonatos nacidos de madres que recibieron una sulfonilurea en el momento de la entrega. Madres lactantes: No se sabe si Amaryl se excreta en la leche humana. Durante los estudios de pre y post-natal en ratas, las concentraciones significativas de glimepirida estaban presentes en la leche materna y el suero de los cachorros. Las crías de ratas expuestas a altos niveles de glimepirida durante el embarazo y la lactancia desarrollado deformidades esqueléticas que consisten en manteca, el engrosamiento y la flexión del húmero durante el período postnatal. Estas deformaciones esqueléticas se determinó que eran el resultado de enfermería de madres expuestas a la glimepirida. Sobre la base de estos datos en animales y la posibilidad de hipoglucemia en un lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir Amaryl, teniendo en cuenta la importancia de Amaryl a la madre. Uso Pediátrico La farmacocinética, eficacia y seguridad de AMARYL se han evaluado en pacientes pediátricos con diabetes tipo 2 como se describe a continuación. Amaryl no está recomendado en pacientes pediátricos debido a sus efectos adversos sobre el peso corporal y la hipoglucemia. La farmacocinética de una dosis única de 1 mg de Amaryl se evaluó en 30 pacientes con diabetes tipo 2 (macho 7 Mujer 23) entre los 10 y los 17 años. La media (4.1 horas). La seguridad y eficacia de Amaryl en pacientes pediátricos se evaluó en un estudio doble ciego, de 24 semanas de ensayo que asignó al azar a 272 pacientes (817 años) con diabetes tipo 2 a Amaryl (n135) o metformina (n137). Ambos pacientes sin tratamiento nave (aquellos tratados sólo con dieta y ejercicio durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización) y los pacientes tratados previamente (los previamente tratados o tratados actualmente con otros medicamentos antidiabéticos orales durante al menos 3 meses) fueron elegibles para participar. Los pacientes que estaban recibiendo agentes antidiabéticos orales en el momento del ingreso al estudio interrumpieron estos medicamentos antes de la aleatorización y sin un período de lavado. Amaryl se inició a 1 mg, y luego ajustarse hasta 2, 4 u 8 mg hasta la semana 12 (última dosis de 4 mg media), apuntando a una auto-supervisado por punción capilar en ayunas de glucosa en sangre de 126 mg / dl. La metformina se inició a 500 mg dos veces al día y se titula en la semana 12 hasta 1000 mg dos veces al día (media de la última dosis 1.365 mg). Después de 24 semanas, la diferencia media del tratamiento global de la HbA1c entre Amaryl y metformina fue de 0,2, lo que favorece la metformina (intervalo de confianza del 95 -0.3 a la 0.6). Sobre la base de estos resultados, el juicio no cumplía con su objetivo principal de mostrar una reducción similar en la HbA1c con Amaryl en comparación con la metformina. Tabla 2. cambio desde el inicio de la HbA 1C y el peso corporal en pacientes pediátricos de tomar Amaryl o metformina 1 población por intención de tratar utilizando la última observación a cargo de avance de datos (Amaryl, N127, N126 metformina) falta 2 para ajustar la línea de base de HbA 1c y Tanner Etapa 3 La diferencia es la metformina Amaryl con diferencias positivas que favorecen la metformina El perfil de reacciones adversas en pacientes pediátricos tratados con Amaryl fue similar a la observada en los adultos ver reacciones adversas (6). episodios de hipoglucemia documentados por los valores de glucosa en sangre de 36 mg / dl se observó en 4 de los pacientes pediátricos tratados con Amaryl y en 1 de los pacientes pediátricos tratados con metformina. Un paciente de cada grupo de tratamiento experimentaron un episodio de hipoglucemia grave (gravedad se determinó por el investigador con base en los signos y síntomas observados). Uso geriátrico En ensayos clínicos de Amaryl, 1053 de 3491 pacientes (30) eran mayores de 65 años de edad. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida entre los pacientes con diabetes tipo 2 de 65 años (N42) ver Farmacología Clínica. La glimepirida se excreta principalmente por el riñón. Los pacientes ancianos son más propensos a tener insuficiencia renal. Además, la hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos véase Dosis y Administración (2.1) y Advertencias y precauciones. Tenga precaución al iniciar Amaryl y el aumento de la dosis de Amaryl en esta población de pacientes. Insuficiencia renal: Para reducir al mínimo el riesgo de hipoglucemia, la dosis inicial recomendada de Amaryl es 1 mg al día para todos los pacientes con diabetes tipo 2 y la insuficiencia renal ver Dosis y Administración (2.1) y Advertencias y precauciones. Un estudio de titulación de dosis múltiple se llevó a cabo en 16 pacientes con diabetes tipo 2 y las dosis deterioro usando renales que van desde 1 mg a 8 mg al día durante 3 meses. aclaramiento de creatinina basal varió de 1,060 ml / min. La farmacocinética de Amaryl se evaluaron en el estudio de titulación de dosis múltiples y los resultados fueron consistentes con los observados en los pacientes que participaron en un estudio de dosis única. En ambos estudios, el aclaramiento total relativo de Amaryl aumenta cuando se deteriora la función renal. Ambos estudios también demostraron que la eliminación de los dos metabolitos principales se redujo en pacientes con insuficiencia renal ver Farmacología Clínica. Última actualización: 10/18/2013